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“方向聚焦、深度推进,在细分领域力求做到全球第一”——易企说专访博生吉杨林博士

来源:易企说      发布日期:2019-12-25    浏览量:435

杨林博士受邀出席第五届易贸生物产业大会,并担任“研发技术与策略探讨”专场策划人。杨林博士致力于CAR-T细胞和CAR-NK细胞肿瘤免疫治疗技术的转化医学研究和产业化,率先在中国建设了以全自动CART细胞生产工艺为基础的、具有国际先进水平的产业化基地,并带领团队研发多个first-in-class CAR-T药物,适应症涵盖多种临床上亟需的恶性血液肿瘤和实体肿瘤类型。领导开展了多项CAR-T和CAR-NK临床试验,包括在国际上首次进行的MUC1-CAR-T等临床试验。


易企说就博生吉医药的发展战略、在研项目、技术创新、CAR-T行业发展挑战等话题采访了杨博士。


问1:杨总,您好,非常感谢您能抽出宝贵的时间接受易企说的专访,首先,能否简要分享下目前博生吉医药的发展战略,重点在研项目都有哪些?


答1:博生吉的发展战略主要体现在“方向聚焦、深度推进,在细分领域力求做到全球第一”。换句话说,就是集中力量在CART细胞领域进行发展,在做好CART的基础之上,再适时向其他肿瘤免疫治疗的相关领域推进。


目前,CART细胞药物面临几大挑战,首先是临床疗效主要体现在部分血液肿瘤类型、其次是个性化细胞药物带来制备工艺上的挑战和成本的压力、还有就是CART细胞药物的安全性以及疗效的持久性还有许多尚待克服的难点。


针对这些问题,博生吉将重点放在:(1)针对B细胞/浆细胞恶性肿瘤的CART结构进一步优化与改良,以达到进一步增强疗效、减缓复发率、提高安全性的目标;(2)在T细胞恶性肿瘤的CART药物开发上,开发若干first-in-class CART产品,在这一领域做到国际领先;(3)在其它恶性血液病方面,包括AML等,要持续不断开发新型CART产品,将CART细胞药物涵盖几乎所有恶性血液疾病;(4)实体肿瘤的CART治疗仍然面临许多挑战,博生吉将继续在这一领域进行研发,包括新靶点和新结构的探索,以及医学方案的创新,为将来实现实体肿瘤的CART细胞治疗创造条件;(5)积极布局异体现货型CART产品的研发与转化,为最终实现其临床应用与产业化奠定基础。



问2:博生吉已经形成了非常完善的CAR-T细胞免疫治疗体系,是国内CAR-T领域标杆性企业。一路走来,博生吉在技术创新和产业化等方面遇到过哪些瓶颈或困难,又是如何解决,并不断发展壮大的?


答2:博生吉是我国最早开始CART技术研发的企业之一,经历了从最初的我国无人知晓CART为何物,到如今CART遍地开花的局面,亲身见证了中国CART领域发展的风风雨雨。


在技术创新上,博生吉其实经历了非常多的困难。首先是在最初开展CART研发的时候,对CART细胞有一种盲目的乐观与期待,认为CART细胞将所向披靡,能够治疗几乎任何肿瘤类型。但是随着项目的不断推进,遇到的问题就越来越多,对这个领域的敬畏之心就越来越强,以至于今日深深体会到CART领域尚待解决的问题非常之多,唯有谦卑之心和敬业之精神,才能克服和解决这其中的挑战。


例如:开发一个CART的抗体,你会发现与开发一个单纯的抗体药物存在许多不同的差异,它们对亲和力和解离常数的要求有很大的不同;又比如:不同的CAR结构,最终会深刻影响CART细胞的活性、制备、以及更加至关重要的临床疗效等。因此,要想发展壮大,只有不断探索和专研,思考其中的机理,并放眼未来的产业化和临床需求,才能实现持续创新与产业化的目标。



问3:博生吉“Alpha-CART”与其他CAR-T相比较有何特殊之处?


答3:博生吉致力于成为T细胞恶性肿瘤领域的CART药物领军企业,因此开发了专门针对这一类适应症的Alpha-CART细胞药物。和传统CART细胞产品相比,这一类细胞产品面临许多挑战,这是因为作为异质性更高的恶性血液肿瘤,T细胞恶性肿瘤的靶点选择和治疗的安全性成为关键难题,其主要原因在于CART细胞和T谱系的肿瘤细胞之间靶抗原呈现共同表达的模式,因此使用CART细胞靶向T细胞恶性肿瘤的策略面临巨大挑战,包括:针对泛T细胞抗原的CART细胞具有自杀和他杀的双重特性,不仅会导致CART细胞之间自相残杀、还会导致T细胞发育不全,甚至出现危及生命的T细胞免疫缺陷。Alpha-CART通过抗体优化、CAR结构革新、以及制备工艺改良,解决了困扰这个领域发展的主要障碍,为实现其临床转化与应用铺平了道路



问4:据了解,博生吉医药科技和安科生物共同投资成立博生吉安科,专注CAR-T细胞疗法工艺和产业化。在产业化方面博生吉安科如何进行质量控制,降低成本,以在激烈竞争中占据一席之地?


答4:我们通过打造全链条生产体系,从质粒、病毒、CART细胞、到全套QC技术平台的建立,实现了CART细胞的完整生产体系建设,从而将成本控制主导权放在自己手上。为了在激烈的竞争中占据一席之地,博生吉率先建设了基于德国美天旎公司Prodigy平台的CART全自动生产线,并进行了大量的工艺优化和再开发工作,最大程度提高了博生吉的产业化实施能力和成本控制能力。



问5:国内CAR-T细胞治疗技术发展现状如何?CAR-T细胞治疗在攻克癌症方面相比化疗、放疗等其他治疗手段方面的优缺点分别是什么?


答5:中国是CART细胞治疗领域的积极参与者,而且有越来越明显的趋势显示中国将成为这一领域的国际领导者之一。据了解,从事CART技术研发以及临床转化的企业与医院,高达上百家,已经获得CART细胞药物临床试验批件的企业已经有12家之多,同时还有不少的企业正在获得IND临床试验批件的路上。当然,我们不得不说,中国目前大多数CART研发单位,还是以追随国际进展为主要发展方式,在技术原创性、临床试验的规范性、以及未来上市后的管理等方面,与美国相比还有一定差距。但是由于中国基数庞大的CART研发项目数和临床转化单位数以及参与临床试验的患者人数,再加上越来越多的CART研发单位在基础到应用研究上的不断突破,中国一定会从CART参与者成为领导者之一。


相比传统的放化疗,CART细胞治疗在B-ALL、B-NHL、以及MM等适应症的治疗上取得的疗效是革命性的。对于这一类难治复发的恶性肿瘤,放化疗已经无法实现临床疗效,而CART细胞却给了这些患者新的生命和希望。因此,针对这些难治复发的患者,CART细胞虽然会有一些CRS、神经毒性等方面的副作用,但其治疗优势是传统放化疗无法比拟的。



问6:目前国内CD19的赛道比较拥挤,您还看好的一些细胞免疫治疗的研发方向是哪些?


答6:虽然CD19赛道比较拥挤,但不代表中国市场就没有后来者的机会。传统生物医药中,先来者具有十分明显的市场优势。但是与传统的生物医药不同,CART细胞作为一种定制化的细胞药物,其市场占有率将取决于产业化能力以及市场定价。以手工工艺开发的CD19-CART细胞药物,在产业化竞争中无疑会遭遇较大的挑战。


但是,开发新的靶点和适应症是CART企业的未来生命力的标志。例如,实体瘤代表着一个巨大的金矿,相信会有越来越多的企业投身到这个领域中去。将来,CART细胞联合PD-1抗体、溶瘤病毒、或者放疗等,将成为CART细胞治疗实体肿瘤的发展方向。



问7:除了细胞治疗技术外,博生吉在抗体药物方面的投入占比如何?主要在研项目都有哪些?


答7:博生吉拥有丰富的抗体开发管线,这些抗体是博生吉CART研发的基础,因此博生吉在抗体开发上一直都有较大的投入。博生吉开发的这些抗体,有一些具有开发抗体药物的潜力,尤其是目前备受关注的双特异抗体,博生吉已经有这样的项目在研发之中。



问8:企业的蓬勃发展离不开高质量人才体系的建立,博生吉是如何引进及培育人才的?


答8:人才是企业最宝贵的财富和发展的基石。博生吉建立了拥有自己特色的人才理念和培养体系,人才队伍以充满朝气的年轻技术人员为主组成,他们接受了博生吉的系统培训与锻炼,在这一过程中脱颖而出,被施以重任,成为了博生吉的中坚力量。现在博生吉的技术团队中,博士学历人员已经占到>15%,硕士学历人员>50%。与此同时,博生吉积极与行业顶尖专家形成紧密合作关系,拥有一支经验丰富的顾问专家团队,为博生吉的发展提供战略与战术指导。



问9:非常感谢杨总受邀出席第五届易贸生物产业大会(EBC)并担任“研发技术及策略探讨”专场策划人,在这里也请您对大会的顺利召开说些寄语吧!


答9:我非常感谢易贸给我这样的机会来参与这一令人期待与激动的大会。易贸生物产业大会我参加了多次,它是我国细胞产业的见证者与贡献者,在我国细胞治疗事业的发展中扮演着积极的作用。我借此时机,祝大会取得圆满成功,并期待着与关心和支持细胞治疗事业的朋友们,在易贸会议这一平台上交流学习。


关于专访嘉宾


杨林

博生吉医药科技(苏州)有限公司创始人/董事长

博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO


杨林博士,博生吉医药科技(苏州)有限公司创始人/董事长、博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO、苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授/博士生导师;美国MD安德森癌症研究中心淋巴瘤/骨髓瘤系兼职教授;苏州肿瘤免疫诊疗工程技术研究中心主任。拥有20余年全球顶级癌症研究中心研发经验,是肿瘤生物学和免疫治疗领域的专家。荣获江苏省高层次创新创业领军人才、江苏省六大高峰人才团队、安徽省战略性新兴产业技术领军人才、中国创新创业大赛二等奖、创响中国安徽赛区第一名、庐州产业创新团队、合肥市创业领军人才等多项荣誉。在《Cancer Cell》、《Cancer Research》、《Oncogene》、《JBC》、《Cancer Science》等学术杂志发表论文80余篇。主持国家自然科学基金、江苏省科技支撑、山东省重大专项、科技部重大专项子课题、美国NIH SPORE子课题等项目。杨林博士致力于 CAR-T细胞和CAR-NK细胞肿瘤免疫治疗技术的转化医学研究和产业化,率先在中国建设了以全自动CART细胞生产工艺为基础的、具有国际先进水平的产业化基地,并带领团队研发多个first-in-class CART药物,适应症涵盖多种临床上亟需的恶性血液肿瘤和实体肿瘤类型。领导开展了多项CAR-T和CAR-NK临床试验,包括在国际上首次进行的MUC1-CAR-T等临床试验。


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